我國(guó)中醫(yī)在世界上都是有名的，但是科技在發(fā)展，人們現(xiàn)在已經(jīng)走入了基因科技的時(shí)代了，我們生活也開(kāi)始有變化了，轉(zhuǎn)基因的植物，克隆的動(dòng)物等，現(xiàn)在很多以前治不了病現(xiàn)在距可以解決了，特別是遺傳方面的疾病，但是我國(guó)的這方面起步較晚的緣故，還是很有發(fā)展的，生物的特殊性造成，環(huán)境的要求非常的嚴(yán)格，特別是溫度，在人們不斷研究發(fā)現(xiàn)冷凍干燥技術(shù)可以解決這一問(wèn)題。
隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展,生物活性物質(zhì)不斷被利用,利用轉(zhuǎn)基因的宿主體(原核和真核)細(xì)胞生產(chǎn)的活性物質(zhì)作為藥物已應(yīng)用于臨床,國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的已逾50種,正在開(kāi)發(fā)的數(shù)量達(dá)幾百種其中,大部分是蛋白質(zhì)和活性多肽蛋白質(zhì)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其活性影響活性的因素很多,主要有兩方面,一是結(jié)構(gòu)因素,包括分子量大小,氨基酸組成,氨基酸序列,有無(wú)二硫鍵,二硫鍵位置,空間結(jié)構(gòu);二是蛋白質(zhì)分子周?chē)沫h(huán)境因素,蛋白質(zhì)!多肽受復(fù)雜的物理!化學(xué)因素影響而產(chǎn)生凝聚!沉淀!水解!脫酰氨基等變化國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗有20多種,大部分是凍干制劑,原因就是凍干制劑能長(zhǎng)期保持蛋白質(zhì)!多肽的活性因此,在新藥的研發(fā)過(guò)程中,凍干技術(shù)是重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。
在加入WTO后,全球一體化,市場(chǎng)開(kāi)放,藥物二次加工市場(chǎng)發(fā)展迅速,藥物外包加工(Outsourcing)早已成為歐美制藥工業(yè)的一種慣例據(jù)報(bào)道,2003年全球藥物外包市場(chǎng)達(dá)300億美元,2004年估計(jì)達(dá)340~350億美元制劑外包約占整個(gè)藥物外包市場(chǎng)的26%,其余為原料藥外包加工20世紀(jì)90年代后,委托加工原料藥(訂單加工原料藥)已被技術(shù)要求更高的/提高原料藥的加工檔次0所代替,即大公司將其開(kāi)發(fā)的新藥(原料藥)交給具有很強(qiáng)科技實(shí)力的科研開(kāi)發(fā)型公司,由后者將新藥(尤其是蛋白質(zhì)/多肽類(lèi)藥以及抗病毒藥!抗癌藥等等)加工成適合作為納米級(jí)制劑!凍干粉針!口腔快溶片!氣霧/干粉吸入劑,以及其他新穎給藥途徑的原料藥這一方式成為/藥物二次加工的新目標(biāo)凍干針劑是其中一項(xiàng)重要的技術(shù)產(chǎn)品,如荷蘭的DSM公司,它是歐洲著名的藥物二次加工大企業(yè),擅長(zhǎng)加工抗生素原料藥的凍干粉針劑2004年,投資6200萬(wàn)美元擴(kuò)大凍干粉針劑生產(chǎn)能力(11臺(tái)超大型凍干機(jī),每臺(tái)占地30多m2),成為歐洲較大的粉針劑生產(chǎn)公司加拿大的PATHEON公司是北美主要的藥物二次加工企業(yè),主營(yíng)代加工凍干粉針劑該公司與意大利合作在意大利建立一個(gè)大型的凍干粉針劑生產(chǎn)基地,一臺(tái)大型凍干裝置占地271m2，可見(jiàn)凍干技術(shù)不但作為基因工程藥物生產(chǎn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié),而且其技術(shù)的優(yōu)勢(shì)可以發(fā)展成為一個(gè)產(chǎn)業(yè)。
本文將結(jié)合基因工程的多肽和蛋白質(zhì)藥物的凍干針劑生產(chǎn),結(jié)合本中心的中試工作,進(jìn)行討論,供同行參考。
1冷凍干燥技術(shù)的原理和應(yīng)用
�。�1）原理
冷凍干燥是指將藥品在低溫下凍結(jié),然后在真空條件下升華干燥,去除冰晶,待升華結(jié)束后再進(jìn)行解吸干燥,除去部分結(jié)合水的干燥方法該過(guò)程主要可分為藥品準(zhǔn)備!預(yù)凍!一次干燥(升華干燥)!二次干燥(解吸干燥)!密封保存等步驟圖1所示縱坐標(biāo)為氣壓,橫坐標(biāo)為溫度,0℃(實(shí)際為0.001℃)為三相點(diǎn),表示水以液體存在時(shí)的較低大氣壓,低于該點(diǎn)氣壓,水只能以冰或蒸氣存在,也就是在此時(shí)升溫時(shí),水只能從冰直接變成蒸氣,冷凍干燥就是遠(yuǎn)低于該氣壓(高真空度)下干燥水分的,通常在66~133Pa真空度和-25℃以下,才能保證冷凍干燥順利進(jìn)行。
�。�2）優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)
冷凍干燥與其他干燥方法相比,有以下優(yōu)點(diǎn):
1)藥液在凍干前分裝,分裝方便!準(zhǔn)確!可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化;
2)處理?xiàng)l件溫和,在低溫低壓下干燥,有利于熱敏物質(zhì)保持活性,可避免高溫高壓下的分解變性,以實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)不會(huì)變性;
3)含水量低,凍干產(chǎn)品含水量一般在1%~3%,同時(shí)在真空,甚至可在通N2保護(hù)情況下干燥和保存,產(chǎn)品不易被氧化,有利于長(zhǎng)途運(yùn)輸和長(zhǎng)期保存;
由于真空冷凍干燥在低溫、低壓下進(jìn)行，而且水分直接升華，因此賦予產(chǎn)品許多特殊的性能。如真空冷凍干燥技術(shù)對(duì)熱敏性物料亦能脫水比較徹底，且經(jīng)干燥的藥品十分穩(wěn)定，便于長(zhǎng)時(shí)間貯存。由于物料的干燥在凍結(jié)狀態(tài)下完成，與其他干燥方法相比，物料的物理結(jié)構(gòu)和分子結(jié)構(gòu)變化極小，其組織結(jié)構(gòu)和外觀形態(tài)被較好地保存。在真空冷凍干燥過(guò)程中，物料不存在表面硬化問(wèn)題，且其內(nèi)部形成多孔的海綿狀，因而具有優(yōu)異的復(fù)水性，可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)干燥前的狀態(tài)。由于干燥過(guò)程是在很低的溫度下進(jìn)行，而且基本隔絕了空氣，因此有效地抑制了熱敏性物質(zhì)發(fā)生生物、化學(xué)或物理變化，并較好地保存了原料中的活性物質(zhì)，以及保持了原料的色澤。具有高效節(jié)能，性能優(yōu)良等優(yōu)點(diǎn)的化工粉末高效沸騰干燥機(jī)，它是由空氣過(guò)濾器、加熱器、沸騰床主機(jī)、旋風(fēng)分離器、布袋除塵器、高壓離心風(fēng)機(jī)、操作臺(tái)組成。 工作準(zhǔn)則 凈化和加熱的空氣由引風(fēng)機(jī)從底部引入并通過(guò)篩板。流化是通過(guò)工作室內(nèi)的攪拌和負(fù)壓形成的。濕氣會(huì)迅速蒸發(fā)和耗盡，因此材料可以很快干燥�！ echstar 流化床干燥機(jī)是理想的過(guò)程極為困難的產(chǎn)品，iegranule，結(jié)晶，粉末狀和纖維狀物質(zhì)顆粒干燥，回火冷卻設(shè)備mechstar流化床干燥機(jī)是^的優(yōu)異的干燥單元與流體動(dòng)態(tài)產(chǎn)生更理想的fluidzed床，這意味著顯著提高能源效率和更高的產(chǎn)品質(zhì)量。^終干產(chǎn)品放電溢和下溢的方式通過(guò)出口滑槽自動(dòng)將紅蘿卜、洋蔥、香蕉等蔬菜水果，以誘人、脆香的姿態(tài)，裝進(jìn)精美的袋子，提供孩子、大人零食享受。一種由日本人發(fā)明、并由日本工藝制作而成的果蔬脆片，較近在廈門(mén)悄悄流行，并吊起廈門(mén)大人小孩的胃口。
近日，果蔬脆片在廈門(mén)一些小區(qū)舉辦了試吃會(huì)，吃過(guò)后，不斷有婆婆媽媽們打來(lái)咨詢(xún)電話(huà)：這種東西究竟在哪里賣(mài)閃蒸干燥機(jī)降低了設(shè)備阻力，并提供了干燥器的處理風(fēng)置，防止物料粘壁及熱敏性物料變質(zhì)現(xiàn)象，達(dá)到快速、小設(shè)備、大生產(chǎn)，是全球新一代新星的希望崛起制造點(diǎn)。閃蒸干燥機(jī)熱空氣由入口管以適宜的噴動(dòng)速度從干燥機(jī)底部進(jìn)入攪拌粉碎干燥室，對(duì)物料產(chǎn)生強(qiáng)烈的剪切、碰撞、磨擦而被微�；瑥�(qiáng)化了傳質(zhì)傳熱，濕物料在干燥塔內(nèi)干燥時(shí) 該機(jī)器是通過(guò)在入口和出口處進(jìn)行合理的控制，然后使得和物品可以充分混合，來(lái)達(dá)到合理的效果。同時(shí)為了保證整個(gè)操作過(guò)程的安全，在安裝的時(shí)候需要我們按照正確的規(guī)則進(jìn)行。 GZQ振動(dòng)流化床干燥機(jī)安裝規(guī)則： 1、設(shè)備按廠(chǎng)房及工藝條件定位后，應(yīng)預(yù)
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